肾病新药诞生:恩格列净治疗肾病试验因效果太好而提前终止

恩格列净治疗慢性肾脏病试验(EMPA-kidney),在中期分析中,达到了预先设定的积极疗效标准,试验提前终止!

最开始,恩格列净作为一种降糖药,先后于2014年5月在欧洲、8月在美国、2017年9月在中国上市。

恩格列净这种药物,可以抑制肾脏内的「钠-葡萄糖共转运蛋白-2」(SGLT-2),减少肾小管对糖的吸收,让血糖从尿液中排除来,从而达到降血糖的目的。

它和达格列净、卡格列净等等,都属于「钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂」(SGLT-2抑制剂),作用机制类似。都带“列净”二字,称为列净类药物。

因为2015年,恩格列净在一次治疗糖尿病的试验中(EMPA-REG试验),发现糖尿病患服用恩格列净后,肾病新发和恶化的风险降低了39%。

于是2020年,达格列净率先在肾脏领域获得成功:达格列净治疗肾病试验(DAPA-CKD试验),证实了没有糖尿病的肾病患者,服用达格列净也可降低肾功能恶化风险。随后获得FDA批准治疗肾病。

降糖药能降尿蛋白不稀奇,列汀类降糖药也能降尿蛋白,但对肾功能无益。真正的对肾友们有益的,是可以保护肾功能、减少尿毒症的药物。

所以集降糖、抗心衰、抗肾衰三大作用于一身的列净类药物,成为内分泌科、心血管科、肾内科的新星。

这颗新星最终能达到多大亮度,现在还不好确定,它们的作用正在被陆续发现,给我们一次次惊喜。

在心内科,恩格列净抗心衰的地位不亚于传统的“金三角”,且在不久前刚攻克了心衰最难的一个堡垒:舒张性心衰。

在内分泌科,恩格列净的降糖效果战平了以往的降糖老大——百年神药二甲双胍。而在靶器官保护上,二甲双胍则黯然失色。

在肾内科,恩格列净的抗肾衰作用,是此前唯一一类抗肾衰药物(普利/沙坦类)的2倍。

短短数年间,一类新药在三大科室都成为领头羊,这在药物史上是非常罕见的。另外,列净类药物陆续被发现有减重、降压、降尿酸、改善贫血等等作用,不再逐个介绍。

这是恩格列净申请治疗肾病的3期试验——获批前的最后一项试验。早在2年前,FDA(美国药监局)就给予它快速通道审批资格。这次试验成功后,FDA将会批准其用于肾病治疗。

具体的试验结果,礼来会在今年选择一次医学大会进行公布,到时候我再介绍具体数据。

之前的EMPEROR-Reduced研究表明,糖尿病肾病患者服用恩格列净,每年平均肾小球滤过率下降0.55ml/min,而仅应用基础治疗的安慰剂组则为2.28ml/min,恩格列净把肾功能下降速度减慢了4倍。

DAPA-CKD研究,达格列净已经首先探了路,显示无论有没有糖尿病,肾脏保护作用没有显著差异。

心血管终点也是本次试验的主要终点之一。可以推断,即使没有糖尿病,肾友服用恩格列净也有单独的心脏获益。

目前SGLT-2抑制剂,一般是滤过率低于45慎用,滤过率低于30禁用。而本次试验,是从滤过率20起用——已经很接近尿毒症(15)标准了。未来SGLT-2抑制剂对肾功能的要求会进一步放宽。

而且,SGLT-2抑制剂可降低一半的尿蛋白,恩格列净对肾功能正常的蛋白尿患者,也有显著作用。

最后,大家不要一时脑热自行买恩格列净来吃。SGLT-2抑制剂虽然效果显著,但副作用也不可忽视,需要在医生指导下进行相关检测,才能保障安全性,请在医师指导下用药。

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